CD8 T 細胞は、新興のウイルス病原体との闘いにおいて重要な役割を果たす、いわゆるキラー免疫細胞です。 活性化されたことのないナイーブ T 細胞は、病原体との遭遇後にエフェクター細胞に分化します。 したがって、それらは感染細胞を排除することを可能にするエフェクター機能を獲得します。 ウイルス感染やワクチン接種後、 これらの活性化された細胞の一部は、記憶 CD8 T リンパ球に分化します。 これらの病原体特異的記憶細胞の生成は、同じ病原体による再感染の場合に宿主に効果的かつ永続的な保護を与えるため、非常に重要です。

一次感染の間、メモリーCD8細胞の個体発生は議論の余地があります。 いくつかの研究は、エフェクター機能の獲得前に、これらの細胞の早期分岐を示唆しています。 他の結果は、エフェクター細胞の記憶細胞への脱分化を伴う後の分岐を示唆している。

ナイーブ CD8 T リンパ球が記憶細胞に分化するためのさまざまな軌跡を発見するために、科学者は推論と軌跡分析のための新しい計算ツールを使用しました。 これらの推論方法は、発生の軌跡に沿って細胞を整列させることを目的としており、科学者は細胞分化などの動的な生物学的プロセスに関する洞察を得ることができます。 目的は、一次ウイルス感染中の記憶細胞前駆細胞の出現のダイナミクスをよりよく特徴付けることでした。

この研究では、マウスにおける原発性リンパ球脈絡膜髄膜炎ウイルス感染中の異なる時期に収集された単一細胞トランスクリプトーム データに適用される定性的および定量的アプローチの両方を使用します。 新しいバイオインフォマティクス ツールを使用してトランスクリプトームに従って細胞を編成することで、科学者はナイーブ細胞からエフェクター細胞への分化の軌跡を定義することができました。 収集されたデータは、記憶細胞前駆体の生成が、一次感染によって誘導される増殖段階に伴う連続的な現象であり、生成される細胞の数が時間とともに増加することを示しています。 さらに、彼らは、後期に生成された細胞が初期の細胞よりも多くのエフェクター機能を獲得することを示しています。 これらの結果 インシリコ その後、検証されました 住む ワクシニアウイルス感染マウスで。 数値解析によると、メモリ セルの大部分は、大きく分裂したセルから後で生成されます。

この作業は、急性ウイルス感染に応答した記憶 CD8 T 細胞の生成に関するこの数値的理解を追加することにより、以前に提案された相反するモデルを調整します。 提案されたモデルの関心に加えて、メモリー T リンパ球が生成される段階の特定は、治療目的でその生成を調節するために行われる戦略的選択に大きな影響を与える可能性があります。

詳細を知るには:
CD8メモリー前駆細胞の生成は継続的なプロセスです。
トドロフ H、プリユー M、ラウブルトン D、ブーヴィエ M、ワン S、ド ベルナール S、アルパン C、カヌート R、セーレンズ W、ボナフォー A、ガンドリヨン O、クラウス F、セイス Y、マーベル J.
アイサイエンス。 2022 年 9 月 16 日。 doi: 10.1016/j.isci.2022.104927.